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▎药明康德内容团队报道
12月1日，迈威生物宣布，已在国际期刊杂志Theranostics在线发表了抗CD47/PD-L1双抗6MW3211的临床前研究结果。公开资料显示，6MW3211是迈威生物基于双特异性/双功能抗体开发平台研发的1类创新药品种，目前正在开展多项2期临床试验，适应症覆盖透明细胞肾细胞癌、淋巴瘤和肺癌。
6MW3211是一款抗CD47/PD-L1双特异性抗体，可同时阻断PD-L1/PD-1和CD47/SIRPα两条免疫抑制信号通路，实现T细胞和巨噬细胞联合抗肿瘤作用。PD-1是程序性细胞死亡受体，PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤免疫的逃逸中扮演着重要角色。CD47/SIRPα是肿瘤免疫领域重要的靶点之一，阻断该信号通路可解除免疫抑制，恢复巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬活性，解除“别吃我”信号，发挥肿瘤免疫治疗效应。
据迈威生物新闻稿介绍，6MW3211采用共轻链结构和差异化的亲和力设计，以确保优先结合到表达PD-L1的肿瘤细胞，并在此基础上发挥CD47抗体臂的阻断作用，同时活化T细胞及巨噬细胞的抗肿瘤作用。
此次在Theranostics发表的临床前研究显示，6MW3211完全不结合人及恒河猴的红细胞。进一步的晶体结构数据显示，CD47上的两个N-糖基化位点参与了与6MW3211的结合，提示了6MW3211对肿瘤细胞表面CD47特异性结合的结构基础。
6MW3211在 Raji/NCG 及 hCD47/hSIRPα/hPD-L1 三转基因小鼠模型上展示了很好的治疗效果，明显抑制肿瘤生长，延长小鼠生存期。体内外的功能研究结果表明，肿瘤细胞上PD-L1的表达能很大程度上提高6MW3211中CD47抗体臂的抗肿瘤效果。
恒河猴的毒理试验中，6MW3211显示了很好的安全性，在200 mg/kg剂量下，未观察到任何红细胞毒性。6MW3211作用机制明确，具有很好的安全性，在动物模型上展示了显著的抗肿瘤效果，当前已推进到2期临床阶段。
参考资料：
[1]科研成果 | 迈威生物在 Theranostics 发表 CD47/PD-L1 双抗临床前研究成果 . Retrieved Dec 1， 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/VsiDttm7-3FMlzuijIWIoA
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